三代试管PGD筛查后产前诊断的必要性

PGD( Preimplantation GeneticDiagnosis)：植入前遗传学诊断，俗称“第三代试管婴儿”。

与产前诊断技术相比，PGD检测的对象是种植前的胚胎，避免了遗传学异常的胚胎植入，因此可以减少流产带来的身体和精神的伤害；但是临床医生仍然会嘱咐PGD患者,怀孕后要进行羊水穿刺产前诊断。2018年专家共识：“PGD胚胎移植后获得持续妊娠者，需进行侵入性产前诊断。现阶段不建议采用无创产前筛查的方法，并应随访妊娠的结局以及新生儿的情况。”但PGD治疗代价高、胎儿珍贵，很多患者疑惑和不解，移植的胚胎都是经过检测的，而且结果是正常的，为什么还要再次检测呢？此外还担心羊水穿刺的风险及对影响胎儿发育，拒绝行产前诊断检测。

那么PGD后为什么要做羊水穿刺产前诊断，原因如下：

1、PGD检测技术本身的局限性—等位基因脱扣

在胚胎活检取材过程中，仅可取极少量的胚胎细胞进行检测。由于样本量极少，达不到直接检测的浓度，通常需要对这些极少量的遗传物质进行全基因组扩增后再检测。在扩增过程中，等位基因可能发生不对称扩增，即其中一个等位基因被优势扩增，而另一个等位基因并未被扩增或扩增较少，从而在后期检测过程中只检测到其中一个等位基因，另一个原本存在的等位基因未能被检测到，这种情况被称为“等位基因脱扣”。如果发生等位基因脱扣，就可能误将具有遗传缺陷的胚胎认为是正常胚胎从而移植入子宫。这是现有检测技术的局限性，无法完全避免。而产前诊断时可获取的胎儿细胞数量较多，不需要进行全基因组扩增，因此误诊的概率大大降低。

2、胚胎固有特性—嵌合

目前PGD检测大多采用囊胚期活检的策略，囊胚细胞主要分为2类，一类是将来发育成胎盘的滋养层细胞，另一类是将来发育成胎儿的内细胞团细胞。为了不影响胎儿的发育，活检取材自滋养层细胞。多数情况下滋养层细胞与内细胞团的基因型是一致的，但胚胎在发育的极早期阶段，部分细胞的遗传物质可能会发生变异，即产生具有至少两种基因型的细胞，这被称为“嵌合”。如果被检测是一个嵌合体胚胎，所取的几个细胞很可能不能代表胚胎遗传物质的全貌，更不能代表胎儿自身的情况，此时易发生误诊或漏诊。

3、新发突变无法避免

在进行PGD时，我们关注的是家族中已经存在的遗传风险，而并不会进行所有疾病的检测。而每次妊娠都是一次全新的冒险，所有人群中会发生的疾病风险依旧存在，比如新发的突变所导致的疾病以及在先前检测中未发现的突变等等。妊娠后的羊水穿刺产前诊断时有可能发现新发生的突变，如果存在严重的有害突变，则需要进行引产，以免严重遗传缺陷患儿出生。

综上所述，PGD检测由于检测技术的局限性和胚胎发育的固有特性，会造成不可避免的误诊或漏诊，这一概率在4%左右。为了确保宝宝的健康，患者怀孕后常规需要进行产前遗传学诊断。